鮭降鈣素注射液說明書

【藥品名稱】

通用名稱：鮭降鈣素注射液

商品名稱：密蓋息/Miacalcic @

英文名稱：Salmon Calcitonin Injection

漢語拼音：Gujianggaisu Zhusheye

【成份】

本品主要活性成份為鮭降鈣素(32個(gè)氨基酸單鏈組成)。

分子式：C145H240N44O48S2

分子量：3432

【性狀】本品為無色澄明液體。

【適應(yīng)癥】

·用于預(yù)防突然固定引起的急性骨丟失.例如： 近期出現(xiàn)過骨質(zhì)疏松性骨折的患者。

為了防止骨質(zhì)進(jìn)行性丟失.使用本品的同時(shí)應(yīng) 根據(jù)個(gè)體需要給予適量的鈣和維生素D。

·Paget氏骨病(交形性骨炎)

其他藥物治療無效或不適于接受其他藥物治療 的Paget氏骨病(變形性膏炎)意者的治療。

·由以下原因引起的高鈣血癥和高鈣血癥危象患

者的治療：

繼發(fā)于乳腺癌.肺癌、腎癌、骨髓準(zhǔn)或其它惡性

腫瘤疾病的腫瘤性骨溶解：甲狀旁腺功能亢進(jìn)、制動(dòng)

或維生素D中毒。

·神經(jīng)營養(yǎng)障礙-Sudeck 氏病

由不同病因和誘因所致，諸如創(chuàng)傷后痛性骨質(zhì)疏松癥、反射性神經(jīng)營養(yǎng)不良、肩臂綜合征、外周神經(jīng)受傷所致的灼痛、藥物引起的神經(jīng)營養(yǎng)不良。

【規(guī)格】

1ml:50IU

【用法用量】

所有適用癥

本品可以通過皮下，肌內(nèi)和靜脈途徑給予。對(duì)于各種具有應(yīng)用指征疾病的給藥推薦途徑概括于下表。

由于降鈣素長(zhǎng)期治療與惡性腫瘤發(fā)生間的關(guān)系(見【注意事項(xiàng)】),所有適應(yīng)癥的治療時(shí)間應(yīng)盡量選擇最短療程，并使用最小有效劑量。

·用于預(yù)防突然固定引起的急性骨丟失

由于本品具有很好的耐受性.所以在治療骨質(zhì) 疏松癥時(shí)推薦優(yōu)先使用鼻噴劑。如果對(duì)鼻噴劑不能 耐受、應(yīng)考患非腸道給藥。

由于非常精確的最低有效劑量目前不清楚，目 前推薦的劑量如下：

標(biāo)準(zhǔn)維持量：每日5IU或隔日100IU, 皮下或肌 內(nèi)注射。

遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。

最大用藥時(shí)間不超過2個(gè)月。

·Paget 氏骨病(變形性骨炎)

每日100IU皮下或凡內(nèi)注射。皮下注射耐受良 好.在醫(yī)護(hù)人員合理的指導(dǎo)下，患者也可以自己注 射。隔日注射只限于某些意者。臨床癥狀和體征改善之后，可考慮50IU ,每日一次。必要時(shí)，每日劑量可以增加到200IU。

治療的療程取決于治療的適應(yīng)癥和患者反應(yīng)，正常情況為3個(gè)月。在特殊惰況下(雙磷酸鹽治療的 禁忌癥，嚴(yán)重的腎損傷或病理性骨折).治療療程可延長(zhǎng)至6個(gè)月。

·高鈣血癥和高鈣血癥危象的處理

高鈣血癥危象的緊急處理

對(duì)緊急狀況或嚴(yán)重病例，靜脈滴注是最有效的給藥方法。

每日每公斤體重5～10IU溶于500毫升生理鹽水中.靜脈滴注至少6小時(shí)以上或每日劑量分2~4次 緩慢靜脈注射。必須給患者補(bǔ)充液體。在緊急處理后，對(duì)原發(fā)的疾病應(yīng)進(jìn)行特殊的治療。

慢性高鈣血癥狀態(tài)的處理

治療時(shí)間應(yīng)盡量選擇最短療程.(見上述“所有 適應(yīng)癥”部分)。注射劑：根據(jù)患者臨床和生物化學(xué)反應(yīng)，劑量為每日每公斤體重5~10IU,一次或分二次.皮下或肌內(nèi)注射。如果注射劑量超過2毫升，應(yīng)在不同部位肌內(nèi)注射。

·神經(jīng)營養(yǎng)障礙-Sudeck 氏病

早期診斷非常重要，而且，一旦確診，應(yīng)盡早使 用本品治療。注射劑：每日100IU.皮下或肌內(nèi)注射，持續(xù)2～4周：然后每周三次，100IU, 維持6周以上；這取決于患者的反應(yīng)。

治療療程不超過6周。

特殊說明

對(duì)Paget氏骨病(變形性骨炎)治療需持續(xù)幾個(gè)月甚至幾年的時(shí)間。

治療使血清堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌顯著下降.通?？山抵琳Ｖ?而且疼痛可部分或完全緩解。然而.偶有降低后再升高現(xiàn)象。此時(shí)，醫(yī)師應(yīng)根 據(jù)臨床表現(xiàn)，決定是否應(yīng)繼續(xù)治療。

停藥后.異常的骨代謝在一到幾個(gè)月后可能復(fù)發(fā).需要重新使用本品治療。

盡管長(zhǎng)期使用降鈣素治療的某些患者可以出現(xiàn) 抗體.但通常并不影響藥物的臨床療效。長(zhǎng)期藥物治 療有時(shí)發(fā)生藥物失效(”脫逸現(xiàn)象”)。這可能是結(jié) 合部位飽和所致，而與抗體產(chǎn)生無關(guān)。治療中斷后，降鈣素的治療反應(yīng)又可恢復(fù)。

【不良反應(yīng)】

按照MedDRA 系統(tǒng)器官分類列舉了來自包括臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)等多個(gè)渠道的藥物不良反應(yīng)(表1)。在每個(gè)系統(tǒng)器官分類下，按照發(fā)生頻率將藥物不良反應(yīng)進(jìn)行排序，首先列出的是發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)。在每個(gè)發(fā)生頻率項(xiàng)下，藥物不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度的降序列出。此外.依據(jù)以下慣例(CIOMS III) 劃分每個(gè)藥物不良反應(yīng)相對(duì)應(yīng)的發(fā)生頻率分類：十分常見(≥1/10);常見(≥1/100.  <1/10):偶見(≥1/1000,<1/100);罕見(≥1/10000,<1/1000):十分罕見(<1/10000): 未知(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法計(jì)算發(fā)生頻率)。

惡心，嘔吐，面部潮紅和頭暈與劑量有關(guān)，且靜脈注 射比肌肉注射或皮下給藥更常見。多尿和寒戰(zhàn)通常 會(huì)自發(fā)性停止.只有個(gè)別情況才有必要暫時(shí)減少藥物劑量。

有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥隨機(jī)研究的薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑治療組相比，鮭降鈣素組患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性升高。該反應(yīng)的機(jī)制尚未明確(見【注意事項(xiàng)】)

【禁忌】

已知對(duì)鮭降鈣素或本品中其它任何賦形劑過敏者(請(qǐng)參見【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】)。

【注意事項(xiàng)】

治療盡可能選擇最短療程(見【用法用量】)。由于鮭降鈣素是一種多肽.故有可能發(fā)生系統(tǒng)性過 敏反應(yīng)，。曾有使用本品的患者發(fā)生過敏性休克的個(gè)例報(bào)道。一般情況下，本品治療前并不需要做皮試，但懷疑對(duì)降鈣素過敏的患者應(yīng)考慮在治療前進(jìn)行皮膚試驗(yàn)，例如有多種過敏史及對(duì)任何藥物過于敏感的患者。用藥前應(yīng)使用稀釋后的無菌鮭降鈣素注射液做皮試。

具體方法如下：用T.B注射器，抽取0.2ml本品 注射液(50IU/ml). 用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至1.0ml,充分混勻后，在前臂內(nèi)側(cè)給予0.1ml皮內(nèi)注射。注射后觀察15分鐘，出現(xiàn)中度紅斑或水皰則視為陽性反應(yīng).不適合本品治療。

每毫升鮭降鈣素注射液所含的鈉少于23mg。

本品應(yīng)放在兒童觸及不到的地方。

對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：本品對(duì)于駕駛和操作機(jī)器能力的影響目前尚無研究。本品可能導(dǎo)致疲勞、頭暈和視物障礙(參見【不良反應(yīng)】),這可能影響患者的反應(yīng)能力。必須告知患者可能會(huì)發(fā)生上述反應(yīng)，這種情況下不能駕駛和操作機(jī)器，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的分析表明。與安慰劑治療組相比，鮭降鈣素組患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)皇現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性升高。這些試驗(yàn)表明，在長(zhǎng)期治療條件下，與安慰劑組相比，鮭降鈣素組息者中癌癥發(fā)病率的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高，介于0.7%和2.4%之間。這些試驗(yàn)中的患者接受了口服或鼻噴劑治療.但在長(zhǎng)期使用條件下.鮭降鈣素的度下給藥：肌內(nèi)注射或靜脈注射的癌癥風(fēng)險(xiǎn)也可能會(huì)升高，因?yàn)榇祟悇┬亡柦碘}素治療患者的全身暴露程度高手其他劑型：癌癥進(jìn)展，頻率：常見。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

由于于目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經(jīng)驗(yàn)，故好振期短女不能使用本品。動(dòng)物試驗(yàn)證明本品無潛在的胚胎毒性和致畸風(fēng)險(xiǎn)。

哺乳

目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經(jīng)驗(yàn)，且鮭降鈣素是查是否可以進(jìn)入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。

【兒童用藥】

由于缺乏在兒童中長(zhǎng)期使用本品的充分資料，所以除非醫(yī)生認(rèn)為有長(zhǎng)期治療的指征， 一般治療時(shí)間不要超過幾周。

【老年用藥】

“治療老年患者的大量臨床經(jīng)驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)老年人的耐受性降低或需調(diào)整用藥劑量的證據(jù)。此同樣適用于肝、腎功能損害的患者，盡管未對(duì)這些特殊人群進(jìn)行正式的研究。

【藥物相互作用】

降鈣素與鋰合用可能導(dǎo)致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調(diào)整。

【藥物過量】

腸道用藥可出現(xiàn)與劑量有關(guān)的惡心、嘔吐：面部潮紅和頭暈等癥狀，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非腸道過量使用本品后出現(xiàn)惡心、嘔哇的報(bào)道，迄令尚無因過量引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。如果藥物過量，應(yīng)對(duì)癥治療。

【藥理毒理】

藥理作用：

所有的降鈣素結(jié)構(gòu)相似，為一條由32個(gè)氨基酸組成的單鏈：其N-末端呈環(huán)狀排列的7個(gè)氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由于鮭降鈣素與受體結(jié)合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時(shí)間更長(zhǎng)。鮭降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細(xì)胞活性。在骨吸收率增加的情況下：如骨質(zhì)疏松癥時(shí)，它能明星降低骨轉(zhuǎn)換至正常水平。已證明鰱降鈣素對(duì)動(dòng)物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)果。

本品單劑量給藥就可在人體內(nèi)產(chǎn)生明顯的臨  床生物學(xué)效應(yīng)。用藥后尿中鈣、磷和鈉(通過減少腎小管再吸收）的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下施。長(zhǎng)期非腸道應(yīng)用本品可致骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志 物如：膠康吡啶交聯(lián)和骨破性確酸同工酶等明顯隆售：隆鈣素抑制胃和胰腺的分泌：由于這些特性，本品對(duì)急性胰腺炎的治療有輔益作用。

“臨床前安全性資料

已終在試驗(yàn)動(dòng)物中進(jìn)行了常規(guī)的長(zhǎng)期毒性、生殖游性，致突變性和致癌性等研究。

毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，鮭隆鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性，無致畸及致突變性的替在風(fēng)險(xiǎn)。毒性及致癌性研究表明。當(dāng)鼠暴露于低于臨床劑量的維降鈣素時(shí)，其垂體瘤的發(fā)生率增加然而進(jìn)一步的臨床前期研究，尤其是限的致癌性研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，此試驗(yàn)給鼠的藥物劑量大于人常規(guī)劑量50IU 約 7 6 0倍。

目前在患者中也未發(fā)現(xiàn)與垂體瘤相關(guān)的不良反應(yīng)。

因些有充分的證據(jù)表明垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，并且鼠垂體瘤與本品的臨床應(yīng)用沒有任何相關(guān)性。

體外非臨床研究安全數(shù)據(jù)未見鮭降鈣素治療與惡性腫瘤間的相關(guān)性，也未提供任何表明腫瘤進(jìn)展證據(jù)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品肌內(nèi)注射和皮下注后：絕對(duì)生物利用度約為70%,1小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿濃度峰值。皮下注射后：約23分鐘達(dá)到血聚濃度山值。肌內(nèi)注射的平表期大約1小時(shí)，皮下注射為1至1.5小時(shí)：

95%藥物及其代謝物經(jīng)排泌，2%以原型排泌；表觀分布容積為0.15~1.3升/公斤，并且約30~ 40%為蛋白結(jié)合型。

【貯藏】

冰箱內(nèi)(2~8℃)保存。避免兒童誤取。  

一旦開啟安瓿，請(qǐng)立即使用，不得貯存

【包裝】

安額.5支/盒。

【有效期】

36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20150375

【進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】

H20170203

【上市許可持有人】

公司名稱：Future Health Pharma GmbH

公司地址：Guyer-Zeller-Strasse 10,

8620 Wetzikon,Switzerland

【生產(chǎn)企業(yè)】

生產(chǎn)廠：Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH

生產(chǎn)地址：Industriestr.334212 Melsungen

Germany

郵政編碼：8620

聯(lián)系電話：4008038533

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